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New Orleans, 1918: Benjamin Buttons wird mit dem Antlitz eines 80-Jährigen geboren. Noch in derselben Nacht setzt ihn sein Vater vor einem Altenheim aus, wo die gutherzige Queenie sich des seltsamen Babys annimmt und ihm inmitten der alten Menschen eine liebevolle Kindheit ermöglicht. Doch anstatt zu altern, wird Benjamin immer jünger! Er trifft dort auch auf Daisy, die Enkelin einer der Bewohnerinnen. Eine schicksalhafte Begegnung, die erst drei Jahrzehnte später ihre Erfüllung findet.